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              醫療動態

              我院成功開展首例經呼吸內鏡噴注藥物治療造血干細胞移植后肺毛霉菌病

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              近日,經呼吸與危重癥醫學科與血液內科通力合作,我院成功完成首例經支氣管鏡局部噴注兩性霉素B治療肺毛霉菌的病例,為肺毛霉菌的治療探索了一條行之有效的治療途徑。

              患者為57歲男性,因急性白血病于血液內科行異基因造血干細胞移植,治療效果好,但移植術后出現右下肺空洞性病變,經微生物室診斷為毛霉菌,給予兩性霉素B脂質體靜脈滴注治療,效果欠佳,且逐漸出現左肺多發陰影,考慮毛霉菌播散。聯系呼吸與危重癥醫學科行支氣管鏡下肺泡灌洗診療術,灌洗液送檢微生物mNGS(宏基因組二代測序),結果回示:小孢根霉,與我院微生物室診斷相符合??紤]患者肺毛霉菌有雙肺播散趨勢,后續可能引起大咯血危及生命。

              肺毛霉菌的治療除系統性抗真菌治療外,優先推薦盡早對毛霉病進行完整的外科手術治療。但該患者為異基因造血干細胞移植術后患者,肺段甚至肺葉切除手術風險極高??姑咕委煹囊痪€單藥治療方案為兩性霉素B脂質體1-10mg/(kg*d)靜脈滴注,但兩性霉素B脂質體靜脈應用副作用大,常見的不良反應包括畏寒、發熱、頭痛、納差、惡心、嘔吐、低鉀血癥、肝腎功能損害及靜脈炎等,且發生率高。常規的抗真菌藥物伏立康唑、氟康唑等對毛霉菌治療無效。而兩性霉素B脂質體的一線替代藥物艾沙康唑價格昂貴,且獲取困難。

              經查閱相關文獻,目前國內并沒有氣管鏡下局部用藥治療肺毛霉菌的指南及專家共識,僅見于個案報道。目前由血液病學專家吳德沛、肺移植專家陳靜瑜起草的《經呼吸內鏡噴注藥物治療肺移植與造血干細胞移植受者肺部霉菌病專家共識》尚未發布,但在學術會議中多次聽過相關內容講座。共識草案指出,經呼吸內鏡噴注藥物是針對肺移植與造血干細胞移植受者肺部霉菌病,尤其是毛霉病時確切有效的治療方案,感染病灶在影像學上存在明確的局屬引流支氣管是內鏡注藥的注藥適應癥。治療后,在部分患者可形成霉菌病灶的非手術“自截”,達到最適轉歸。在外科干預受限的情況下,該方案是氣管、支氣管和肺部霉菌病最重要的治療選擇之一,且在大規模臨床試驗中證明該方案安全、有效。

              經與血液內科接貴濤主任團隊討論,認為方案安全性較高,且預期療效較好,在呼吸與危重癥醫學科邢士剛副主任醫師的指導下,由尚瑞豪主治醫師操作,先后兩次給予經氣管鏡兩性霉素B脫氧膽酸鹽 10mg氣管內局部病灶噴注治療,術后未發生發熱、喘息、胸痛、咯血等不良反應,臨床癥狀明顯緩解,治療后1周復查胸部CT示雙肺病灶明顯吸收,空洞減小,效果滿意。

              毛霉病是一種侵襲性真菌病,以前稱為接合菌病,是由毛霉目真菌引起的危害較大的感染性疾病。毛霉病的全因死亡率40%-80%,取決于宿主基礎狀況和感染部位。毛霉病主要危險因素包括糖尿病、腫瘤化學或免疫療法、實體器官和造血干細胞移植 (HSCT)、粒細胞減少及外傷。肺毛霉菌病是由病原菌通過呼吸道直接侵入氣管、支氣管和肺引起由血管栓塞的肺梗死現象,最終可引起空洞?;颊呖捎行貝?、咳嗽、咯血、發熱等癥狀,如侵犯大血管可發生致死性咯血。

              目前我院大力倡導的多學科團隊協作,對于罕見病、疑難病、危重病患者的診療起到關鍵性作用。肺毛霉菌在呼吸科、血液科、腫瘤科、腎內科內分泌科患者中均有發生,傳統治療方案效果不佳,耐受性差,死亡率高,經呼吸內鏡噴注藥物治療是該類患者的重要治療選擇之一。我們將在后續工作中繼續探索該治療的安全性及有效性,更好的為臨床患者提供安全有效的診療方案。


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